医世象|《Cell》:免疫细胞疗法的机遇与挑战( 二 )
开发CAR-T细胞 , 使其分泌特定的因子以增强扩增或持久性(例如 , IL-7 , IL-12 , IL-15或IL-21) , 减少对淋巴结清扫方案的需要 , 抵抗抑制性肿瘤微环境(例如 , IL-18的分泌 , 截短的转化生长因子β[TGF-β]受体的表达) , 或充当肿瘤特异性的药物递送载体(例如 , 抗PD-1的局部分泌) 。
近期 , 研究者通过CAR-T细胞来治疗自身免疫性疾病 , 开发出了嵌合自体抗体受体(CAARs) 。 CAARs类似于典型的CARs , 不同之处在于其胞外抗原结合结构域能靶向作用自我反应性B细胞的受体 。
研究人员利用寻常型天疱疮小鼠模型进行研究 , 其自我反应性B细胞能靶向作用介导皮肤损伤的天疱疮桥粒芯蛋白(Dsg3) , 携带Dsg3胞外结构域且能表达CAAR-T细胞靶向作用致病性B细胞 , 从而达到治愈疾病的目的 。
结果表明 , CAR-T细胞能够用于治疗B细胞所介导的自身免疫性疾病 , 比如类风湿性关节炎和红斑狼疮等 。
免疫细胞疗法是一类快速发展的治疗方法 , 已经在某些B细胞恶性肿瘤中显示出惊人的效果 , 并且在未来几年内 , 在癌症和其他疾病的治疗方面具有越来越重要的地位 。
FDA批准的CAR-T细胞疗法在治疗B细胞恶性肿瘤方面已经取得了显著的进展 , 但治疗实体瘤或许还会面临一些挑战 。
参考文献:
The Emerging Landscape of Immune Cell Therapies. Cell, 181(1), pp.46-62.
【医世象|《Cell》:免疫细胞疗法的机遇与挑战】文章来源:干细胞者说
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