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美凝|移植神经祖细胞来治疗脊髓损伤｜脑科学顶刊导读048期


? 顶刊导读目录
1 ， 开放性神经管缺陷的闭合机制
2 ， 从BNST到伏隔核微清蛋白神经元的一个新GABA能生长抑素投射调控了焦虑
3 ， 腹侧被盖区GABA神经元功能异常导致躁狂样行为
4 ， 脊髓损伤后 ， 通过移植神经祖细胞来重建神经元联结
5 ， 脑至颈髓的运动神经束多发性硬化损失的空间分布及其与残疾的关系
1 ， 开放性神经管缺陷的闭合机制
美凝|移植神经祖细胞来治疗脊髓损伤｜脑科学顶刊导读048期
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神经管缺陷（NTDs）可能受到多种遗传变异的影响
神经管缺陷（Neural tube defects ， NTDs）是指神经板未能完成向神经管的发育过渡 。 NTDs是中枢神经系统最常见的出生异常 。 一些地区实施了强制强化膳食谷物中叶酸的政策 ， 在这些地区观察到NTDs的发病率显著降低 ， 但人类NTDs的基因驱动因素以及叶酸预防该疾病的机制仍然存在争议 。
本文讨论了目前对人类NTD的遗传学理解 ， 介绍了叶酸可能通过影响表观基因组和转录组来改变疾病风险的潜在机制的最新进展 ， 以及研究精制表型以更好地了解NTD的发育和遗传原因的新方法 。
美凝|移植神经祖细胞来治疗脊髓损伤｜脑科学顶刊导读048期
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sNAcPV神经元的单突触GABA能输入主要来自adBNST
普遍的观点认为微清蛋白（parvalbumin, PV）中间神经元通过局部中等棘突投射神经元（medium spiny projection neurons, MSNs）在情绪反应中起调节作用 。
【美凝|移植神经祖细胞来治疗脊髓损伤｜脑科学顶刊导读048期】研究显示在小鼠处于抗焦虑状态时 ， 伏隔核壳（nucleus accumbens shell, sNAc）内的PV活性是产生焦虑状躲避时所必需的 。 sNAcPV神经元的放电频率与张开双臂（威胁环境）的探索时间负相关 。 此外 ， sNAcPV神经元在慢性应激小鼠模型中表现出高兴奋性 ， 在抗焦虑状态下会产生过度的适应不良回避行为 。 研究还发现了从末端纹的前背床核（anterior dorsal bed nuclei of stria terminalis, adBNST）到sNAcPV神经元的新型GABA能途径 。 sNAc中这些传入末端的光遗传激活通过GABA传递产生抗焦虑作用 。 接下来 ， 研究进一步证明了慢性应激源会减弱adBNSTGABA→sNAcPV突触处的抑制性突触传递 ， 从而反过来解释了sNAc PV神经元在应激模型上的过度兴奋性 。 因此 ， 激活sNAc中的这些GABA能传入分子可以挽救与焦虑状态有关的过度回避行为 。
最后 ， 研究确定神经支配sNAcPV细胞的大多数GABA能输入神经元表达生长抑素（somatostatin, SOM） ， 并且还揭示了在BNST→NAc回路中起作用的SOM-和PV-细胞之间的协调对焦虑样行为具有抑制作用 。 此研究发现为病理性焦虑的治疗干预提供了潜在的神经生物学基础 。
期刊：Molecular Psychiatry
作者：Роза
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VTAVgat神经元介导的躁狂样行为的环路机制
腹侧被盖区（ventral tegmental area, VTA）是多巴胺的重要来源 ， 它调节着目标和奖励导向的社交行为、觉醒和睡眠 。 多巴胺神经元的过度激活会产生行为病理 。 但非多巴胺VTA神经元在精神疾病中的作用很少被提及 。
病变或化学抑制VTA GABA能（VTAVgat）神经元产生持续的清醒 ， 可产生躁狂样行为症状：运动能力增强；对D-苯异丙胺的敏感性增强；悬尾和强迫游泳试验的不动时间减少；蔗糖偏爱增加 。 此外 ， 睡眠剥夺后 ， 具有受损VTAVgat神经元的小鼠即使从睡眠剥夺的基线开始也没有达到失眠 ， 这表明绕过了睡眠稳态 。 丙戊酸可逆转躁狂症样行为包括睡眠不足 ， 并在停止治疗后重新出现；锂盐和拉莫三嗪没有作用 。 低剂量地西泮可部分缓解运动过度并完全恢复悬尾过程中的固定时间 。


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