EOS|对于嗜酸性粒细胞,这两项研究有新发现,其中一项还与新冠有关!

嗜酸性粒细胞(EOS)与急性肺损伤和新冠肺炎之间有没有被忽视的作用和机制?人体内一个不起眼的白细胞——EOS长久以来都被当成是过敏性疾病或者寄生虫感染中的效应细胞 , 少有发现EOS在其他疾病中的作用 。 最近 , 浙江大学医学院附属第二医院呼吸与危重症医学科团队通过不断地探索发现 , 看似与急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)无关的EOS , 在ALI/ARDS的发病中居然是一个“守护神” 。 同期 , 上海交通大学附属第一人民医院呼吸与危重症医学科团队发表的有关EOS与新冠肺炎的临床研究发现 , 外周血嗜酸性粒细胞有着大能量 , 与新冠肺炎的诊断与病情转归密切相关 , 且可以作为病情监测的良好指标 。 两项基础与临床研究“背靠背” , 而且都是来自国内的研究团队 , 从不同角度揭示了EOS的新功能、新作用和新的临床价值 。
嗜酸性粒细胞:ARDS患者的“守护神”
浙江大学医学院附属第二医院呼吸与危重症医学科  朱忱  翁庆宇 周灵仁
EOS长久以来都被当成是过敏性疾病或者寄生虫感染中的效应细胞 , 少有发现EOS在其他感染中的作用 。 日前 , 浙江大学医学院附属第二医院呼吸与危重症医学科沈华浩教授、李雯教授与陈志华教授团队在《欧洲呼吸杂志》发表研究 , 通过不断探索 , 他们发现 , 看似与ARDS无关的EOS , 在ARDS中居然是一个“守护神”(Eur Respir J. 6月11日在线版) 。
EOS|对于嗜酸性粒细胞,这两项研究有新发现,其中一项还与新冠有关!
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ARDS患者人群 , 生与死有没有提示?
浙江大学医学院附属第二医院朱忱、翁庆宇和周灵仁为论文的共同第一作者 。 李雯教授、沈华浩教授及陈志华教授为论文的共同通讯作者 。
ARDS患者死亡风险极高 , 有没有什么指标可以作为患者生存与否的参考?这个问题一直困扰这三位教授及研究团队 。 “想做研究 , 最好当然是直接‘就地取材’取活检 , 但是如果直接去取ARDS的患者肺组织的病理 , 风险太大了 。 我们只能从取样方法相对安全的标本中找答案 , 外周血检测的指标可能是最好的切入点 。 ”李雯教授分析 。 通过不断分析对比 , 他们发现外周血EOS和ARDS死亡与否存在“此消彼长”的关系 。 即存活的ARDS患者 , 外周血EOS往往会升高;而死亡的ARDS患者 , 外周血EOS基本不变 。
EOS会不会有利于ARDS患者存活?一个惊人的想法划过研究者的心头 。
EOS:被忽视的ALI/ARDS肺部炎症“守护神”
ALI/ARDS致死和肺部炎症失控密不可分 , 而中性粒细胞是炎症反应的“排头兵”和“主力军” 。 在大部分炎症中 , 中性粒细胞很快聚集在炎症部位 , 杀伤病原的同时 , 也带来炎症反应 。
在构建脂多糖(LPS)诱导的小鼠ALI模型时 , 研究团队发现 , 在中性粒细胞急匆匆的跑到肺里之前 , 已经有一股“敢死队”EOS率先冲到了受损的肺部 。 在ALI中 , EOS比中性粒细胞反应更迅速?它们来究竟发挥什么作用?
通过对比 , 陈志华教授指出 , “EOS的存在对于ALI是一个保护性因素 , 它们的存在可能是阻碍ALI炎症暴发进而危及生命的关键 。 ”团队初步研究结果发现 , EOS是机体抵抗ALI/ARDS的“战友” 。
团队还发现 , 哮喘环境或者说过敏环境中的EOS , 和非过敏环境中的EOS , 并不一样:哮喘小鼠肺部EOS往往高表达CD101分子 , 而非哮喘小鼠肺部EOS基本都不表达CD101分子 。 换句话说 , CD101是辨别EOS是“忠”(CD101阴性)是“奸”(CD101阳性)的一个重要标志 。 通过分离筛选这两种EOS , 然后回输给EOS缺失的PHIL小鼠 , 他们发现回输CD101阴性EOS时 , LPS诱导肺部炎症明显降低 , 而回输CD101阳性EOS , 肺部炎症就会万劫不复 。
EOS功能谱:内有乾坤
CD101阴性EOS究竟怎样发挥的作用?在高通量手段的帮助下 , 研究者发现这种EOS可以通过生成一种名叫Protectin D1的抗炎脂质物质 , 进而抑制LPS造成的肺部炎症及ALI 。 而且他们发现 , 即便EOS数量不多 , 但其合成Protectin D1的关键基因Alox15的表达量远高于中性粒细胞在内的其他细胞 , 这也提示了EOS本身可以是Protectin D1的主要来源 。


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