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药明在线|《自然》：意外！这种“抗氧化”成分竟可能促进常见癌症的发生？

【药明在线|《自然》：意外！这种“抗氧化”成分竟可能促进常见癌症的发生？】
▎药明康德内容团队编辑
顶尖学术期刊《自然》最近发表了一项关于结直肠癌的新研究 ， 引起了广泛关注 。 以色列希伯来大学（Hebrew University of Jerusalem）的一支研究团队发现 ， 与癌症密切相关的基因TP53发生突变时并不一定有害 ， 然而在肠道内 ， 一种具有抗氧化性的多酚类物质却会为突变基因营造出特殊的环境 ， 从而加速结直肠癌的发生 。
负责这项研究的科学家们注意到一个长期困扰医生的现象：同样是胃肠道 ， 小肠和大肠发生癌症的可能性却相差了近50倍 。 发生在小肠的癌症相当少见 ， 但相邻的结直肠 ， 从面积来说要小得多 ， 却是癌症高发器官 。 事实上 ， 在全球和中国 ， 结直肠癌都是第三大常见癌症 ， 也是导致死亡的主要癌症之一 。 究竟是什么因素让大肠格外“吸引”癌症？
这两种器官的一个主要区别是其中的肠道细菌水平不同 。 小肠内含有的细菌很少 ， 而大肠内驻扎着丰富的细菌 。 “科学家们越来越多地关注到肠道菌群在健康中起的作用 ， 有时起积极作用 ， 有时则相反 ， 它们会为疾病推波助澜 。 ”这项研究者的负责人Yinon Ben-Nerial教授解释说 。
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图片来源：123RF
那么 ， 细菌们在肠道的癌症发生过程中扮演了什么角色？为了探索这个问题 ， 研究人员在肠癌小鼠模型中进行了观察 。 他们通过转基因技术 ， 把一种在人类癌症中十分常见的致癌基因——突变的TP53 ， 引入小鼠肠道 。
说到TP53 ， 它在诸多与癌症相关的基因里极为受关注 。 这是因为 ， 超过半数的人类癌症里 ， 都会发现TP53的突变 。 它编码的p53蛋白在正常情况下具有“抑癌”的作用 。 但是发生突变后 ， p53会成为癌症驱动因子 ， 促进肿瘤的生长和扩散 。
但在这项研究中 ， 令人惊讶的现象出现了 。 研究人员发现 ， 突变p53有着很强的“可塑性” ， 在肠道的不同部位有截然不同的影响 。 具体来看 ， 在小肠部位 ， 突变p53可以消除细胞的过度增殖和非典型增生 ， 起到“肿瘤抑制”的作用 ， 甚至比健康的p53蛋白更能抑制癌变的出现；然而在大肠部位 ， 引入的突变p53没有抑癌作用 ， 而是发挥了促癌作用 。
▲在易发生肠道肿瘤的小鼠模型中引入突变p53 ， 在小肠部位抑制了肿瘤发生 ， 但在大肠促进了肿瘤生长（图片来源：参考资料[1]）
突变p53到底什么时候抑癌、什么时候促癌？大肠内丰富的细菌会不会是拨动这一“开关”的主要因素？为了验证这一猜测 ， 研究人员接下来用一组抗生素消除了小鼠的肠道菌群 。 结果显示 ， 当肠道菌群被根除后 ， 突变p53无论在小肠还是大肠都没有促进细胞增殖 。 换言之 ， 肠道菌群可能会抵消突变p53的抑癌特性 。
进一步的详细分析确定了罪魁祸首: 大肠内的特定细菌通过代谢产生的一类“抗氧化”分子 ， 尤其是其中一种叫作gallic acid（没食子酸 ， 也叫五倍子酸）的物质 。 模拟肠道组织的类器官实验和肠癌小鼠的实验结果都证实了这一点 。 那些经过肠道杀菌的p53突变小鼠 ， 在被喂食了富含没食子酸的食物后 ， 突变p53的癌症驱动模式再次被打开 ， 肠道中的非典型增生明显增多 。
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▲蓝莓、葡萄籽等植物中含有较丰富的没食子酸（图片来源：Pixabay）
许多保健品的广告会提到“抗氧化” 。 在大家心目中 ， 抗氧化常常与年轻、健康、抗肿瘤等词语联系在一起 。 很多食物 ， 比如红茶、黑巧克力、浆果等 ， 因为富含天然抗氧化剂而被列为健康食物 。 然而这项新研究却表明 ， 由于肠道微生物的作用 ， 有些抗氧化成分反而会促进结直肠癌的发生和扩散 。


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