玩健康|Gut：Alpha-1抗胰蛋白酶是酒精性肝炎的一种可能治疗选择
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酒精相关肝病(ALD)是全球性的医疗问题 ， 治疗方法较为有限 。 α-1抗胰蛋白酶（Alpha-1 antitrypsin, AAT）在诸多临床前和临床试验中显示出强大的抗炎活性 ， 本研究旨在探索AAT在ALD中发挥的作用 。
这项工作包括人类研究与小鼠实验两部分 。 在人类研究中 ， 随机选择512例肝硬化患者 ， 对其进行临床特征分析 ， 比较酒精性肝硬化患者与其他肝病病因肝硬化患者的生存率、临床特征及生化指标(包括AAT血清浓度)的差异 。
在酒精性肝硬化患者中 ， 与AAT血清浓度高于120 mg/dl相比 ， AAT血清浓度低于120 mg/dl的患者发生死亡/肝移植的风险显著增加 。 多变量Cox回归分析显示 ， 低血清AAT浓度是肝硬化患者独立的生存/移植预测因子 。
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Shown is the quantitation of the western blot signals
在动物实验中 ， 与非酒精喂养的对照小鼠相比 ， 酒精喂养的野生型(wt)小鼠的肝脏AAT水平显著下降 。 经人AAT治疗酒精喂养的小鼠的肝损伤后 ， 肝损伤程度、中性粒细胞浸润和脂肪变性情况得到改善 。
用酒精喂养hAAT-Tg小鼠（人类α-1抗胰蛋白酶转基因小鼠 ， 所有器官部位均表达人类α-1抗胰蛋白酶 ， 不仅限于肝脏）后 ， 肝脂肪变性减轻 ， 肝中性粒细胞浸润和促炎细胞因子表达减少 。
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研究表明 ， 酒精性肝硬化患者AAT浓度低于120 mg/dl时 ， 死亡/肝移植的风险增加 。 hAAT-Tg小鼠和AAT处理的野生小鼠对乙醇诱导的肝损伤均有保护作用 。 AAT可作为人类ALD ， 特别是酒精性肝炎一种可能的治疗选择 。
摘译自：GRANDER C, SCHAEFER B, SCHW?RZLER J, et al. Alpha-1 antitrypsin governs alcohol-related liver disease in mice and humans[J]. Gut, 2020. [published online ahead of print]
吉林大学第一医院感染病中心肝病科
【玩健康|Gut：Alpha-1抗胰蛋白酶是酒精性肝炎的一种可能治疗选择】巴桃桃 高沿航报道
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