无突变肺癌有了新方案\n国产单抗+化疗能让该群体获益( 二 )

2018年8月到2019年7月，全国总共招募了397例患者。患者随机分成两组，一组是单纯化疗加安慰剂，另一组是化疗联合达伯舒，治疗一直持续至患者达到疾病进展。

$无突变肺癌有了新方案\n国产单抗+化疗能让该群体获益$
文章图片

中山大学肿瘤防治中心肺癌首席专家张力教授
值得一提的是此次研究设计还纳入了一些人性化考量。为使更多患者有机会接受免疫治疗，而安慰剂组的患者数量相对减少。试验方案在患者随机比例上人性化设计了2:1的配置，也就是两个患者人进化疗联合免疫治疗组，一个患者进化疗加安慰剂组。同时考虑到免疫治疗单药已经获批用于二线治疗，研究设计了安慰剂组的患者是可以在进展揭盲后免费使用达伯舒，保障他们的后续获益。
这个临床试验实际早在今年1月份已经宣布，期中分析达到主要研究终点。尽管当时没有公布具体数据，但已知获得了一个阳性的结果，即达伯舒联合化疗组是明显优于单纯化疗组的。达伯舒联合化疗组的中位无进展生存期是8.9个月，也就是从治疗开始接近9个月肿瘤都不进展，而单纯化疗组的患者，治疗到5个月就进展了；联合治疗组的无进展生存时间延长了将近4个月，肿瘤进展风险下降了52% ，风险比是0.482 。
此外达伯舒联合化疗可快速达到肿瘤缓解(至肿瘤缓解时间平均为1.5月，而既往方案则需要2.6月) 。 “这是一个非常好的阳性的结果。 ”
“我们把研究结果投到了2020世界肺癌大会。其中8日的主题论坛总共只有三个全体大会报告，这个研究结果，是此次三个全体大会报告之一。研究的具体数据也在主题论坛环节向全世界进行了宣布。 ”
张力透露，另一个好消息是此项研究也被世界肺癌领域里最高水平的杂志之一， JTO《胸肿瘤学期刊》接收，并在8日报告当天上线正式发表。 “研究文章是以快速通道形式提交的，大家可以想象一下， 7月20日完成投稿， 8月8日上线，足以说明研究内容的科学性、先进性让业界期待。这次的临床试验，让我国的肺癌免疫治疗研究在世界肺癌大会口头报告的同天被全球权威杂志线上发表，是中国国产抗肿瘤药物的又一个零的突破。 ”
$无突变肺癌有了新方案\n国产单抗+化疗能让该群体获益$
文章图片

国际肺癌领域知名期刊《Journal of Thoracic Oncology》同日在线发表了最新的临床三期研究结果

研究方案解决了传统手段的不足
既往方案，化疗一停肿瘤就复发

“关于研究还有一点需要说明，这一次入组的患者，并不是那些适合靶向治疗的人群。肺癌在免疫治疗面世之前，最热的就是靶向治疗。而本项研究入组的患者， EGFR和ALK都是野生型的，也就是他们并不合适靶向治疗。对于不合适靶向治疗的患者来讲，在2018年之前的治疗只有化疗，这也是为什么这次的临床试验对照组选择了化疗。 ”
张力教授表示，大家可以从此次研究中看到的，单纯化疗的客观有效率只有30%左右，而且缓解期很短，在这个临床试验中，无进展期只有5个月，就是化疗几乎一停肿瘤就进展了。那么患者生存期怎么样？晚期非小细胞肺癌，如果没有适合的靶向治疗，大概的中位总生存期是10-11个月，有一半患者能够活过一年，已经相当不错了。如果不打化疗，不做治疗，活过一年的比例是10% ，即一年生存率只有10%；打了化疗， 50%的患者能活过一年。现在化疗加上达伯舒的数据是， PFS也就是无进展生存期就有8.9个月了。目前这一组患者现在总生存期还没有成熟，截至中期分析，约80%的患者还生存， 1年的生存率接近70% 。
所以这次研究的结果就是化疗联合达伯舒的效果明显比单纯化疗提高了一个台阶，单纯化疗大概一年生存率是40-50% ，联合治疗根据目前的数据，一年生存率在接近70% 。免疫治疗有一个所谓的拖尾效应，一旦患者获益的话，获益的时间会比较长。根据国外的报道，免疫治疗已经有15-20%的患者生存期超过5年。这次临床试验是2019年7月份入组结束的，目前时间还比较短，还需要1-2年的时间，才能报道2年的生存率，然后再过3-5年，才能报道长期生存率。但是毫无疑问，从现在看到的这个结果，已经是明显的优于单化疗了。