无突变肺癌有了新方案\n国产单抗+化疗能让该群体获益( 三 )

未来：中国方案更利于找到最适用的人群

如果说靶向药物治疗有他的特定治疗对象，那么免疫疗法组合化疗的最新研究是否也有特定的治疗对象，而对其他对象无效呢？
张力教授表示，这正是我们目前想研究的一个非常重要的话题，就是在免疫治疗领域里有没有所谓的优势获益人群。这个问题要分两边看，免疫治疗，最早获批的是从二线治疗，也就是化疗失败的患者先用免疫治疗，拿到二线适应证。 2018年O药，已经获批了肺癌的适应证，但那个时候是化疗失败的患者用免疫治疗，就是免疫治疗单药。之后，才过渡到一线的化疗联合免疫治疗，通常二线有效才放到一线来用，这就是我们的逻辑。
那么在二线治疗、单药的时候，确实发现了一些获益指标，第一个，正如前面提到，如果肿瘤细胞高表达PD-L1 ，通过结合T细胞表面的PD-1逃避免疫系统的攻击，而PD-1抑制剂与PD-1结合后，放掉了PD-1这个刹车，因此如果肿瘤细胞高表达PD-L1 ，很可能就就是优势获益人群。第二个，免疫反应是机体对抗原产生免疫应答的全过程，所以肿瘤如果肿瘤的突变负荷高，可能表达更多新抗原的，这一类患者可能更容易产生免疫应答，也就更容易获益。免疫单药治疗的情况下，这两个指标都有可能预测疗效，比如高表达的患者，免疫单药治疗效果会好一些。
但是在联合治疗，即一线加化疗以后，现在无论是K药也好， O药也好，包括其他的抗免疫药物，研究结果都发现PD-L1阴性的患者也获益，就是免疫联合化疗，跟单用化疗比，还是联合治疗疗效更好；类似的， PD-L1低表达患者也能从免疫联合治疗中获益。

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这款组合化疗后，证实有良好的治疗肺癌效果的药物，在经过国家谈判后，已进入国家医保目录。

现在面临的这个问题就是联合治疗的时候，发现不适合靶向治疗的患者，都可以进行免疫联合化疗治疗。
“我们对目前的研究结果并不满足。在研究里，已经收集了约80%的患者标本去做生物标志物检测，希望能从中发现一些指标可以预测哪些患者获益，这部分研究的结果还在分析中。这个部分也是有望全球突破的结果，如果再有研究结果发表，会目标发表更高水平的杂志。了解谁能获益，获益的指标是什么？”张力表示，这个问题目前全球都在研究。
“这次的研究发现，无论是大于50%的和1-49%的，还是阴性的患者，都能从中获益，只是获益的程度有所差别。 PD-L1高表达的患者，获益更高，疾病进展风险下降了70%；PD-L1阴性的患者的进展风险下降了34% ，比例可能有点差别，但仍然是获益的，疾病进展风险还是下降的。因此，只要联合用药，就是优于单用化疗药的。 ”
目前通行的指南，都没有明确单抗联合化疗时的预测指标。 “因为现在的联合治疗，还没找到一个能够准确预测疗效的指标。但我们会一直找下去，而且因为有样本资料，我们的研究会更有优势。 ”

Q&A ：
国家批准用于肺癌治疗前
患者可自费用药治

南都：研究采用的免疫单抗，上市批准时批的不是肺癌治疗。现在的研究是扩展了药品适用范围，对吗？
张力教授：对，进行了一个扩展。
至于进一步延伸到其他肿瘤治疗，这个要看研究最终的结果。因为我是研究肺癌的，据我了解，达伯舒这个产品在肺鳞癌的研究也是阳性的结果，也在准备报批适应证的过程中的，最终结果还没有出来，但研究终点已经达到了，而且是阳性的结果，具体的数字可能还是会在学术会议上分享。
这个研究结果，鳞癌比腺癌稍微晚一点，所以毫无疑问，达伯舒也有可能会获得鳞癌的适应证。以后还会有其他的不同瘤种，当然也有可能做出来其他瘤种是阴性的结果。
国产药的价格会便宜一些，拿达伯舒来说，目前的价格是5600元左右一个疗程，而进口药的平均价格大概是3万元左右一个疗程。而且，达伯舒是目前国内获批的PD-1抑制剂中唯一一个进入国家医保目录的。如果这个药物针对更多的瘤种是阳性结果，价格又便宜，毫无疑问会造福更多的老百姓。