药明在线|在这种叫“恶魔”的动物身上,科学家发现了让肿瘤自行消失的秘密


▎药明康德内容团队编辑
远在澳大利亚的塔斯马尼亚岛上 , 生活着一种名叫袋獾的动物 。
它们以性情暴躁著称 , 受到威胁、争夺配偶或抢占食物时极为凶猛 。 体型虽然只有小狗那么大 , 但巨大的头颅、锋利的牙齿、强壮的下颌让它们拥有哺乳动物中数一数二的咬合力 , 可以轻松咬碎对手或猎物的筋皮骨肉 。 而它们的咆哮声更是令人听了毛骨悚然 , 以至于最早见到袋獾的欧洲人心惊胆战地给它们起了一个英文名:Tasmanian devil(塔斯马尼亚恶魔) 。
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【药明在线|在这种叫“恶魔”的动物身上,科学家发现了让肿瘤自行消失的秘密】

▲ 黑乎乎的身体、呲牙咧嘴的面貌和可怕的咆哮声让袋獾得名“恶魔”(图片来源:参考资料[2])
二十多年前 , 人们发现有一种恶疾比恶魔更凶狠 。 这种疾病让袋獾在嘴角长出肿瘤 , 癌细胞还会扩散到整个面部和脖子 , 影响进食 , 病死率几乎达到100% 。 更可怕的是 , 科学家反复调查后发现 , 这是一种会传播的癌症 。 正是由于袋獾之间经常互相啃咬 , 癌细胞得以“口口相传” 。 特殊的传播方式还导致 , 越是强有力的个体 , 越是容易因为频繁的攻击行为而感染上这种致命疾病 。
十年时间不到 , 数万头袋獾因为这种“恶魔面部肿瘤病”(简称DFTD)相继死去 , 它们进入了濒危物种的行列 。 照这个速度 , 可能用不了几年 , 袋獾就会在地球上消失 。
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▲ 2006年 , 科学家们发现并证实 , 袋獾的面部肿瘤会“传染” , 研究结果登上了顶尖学术期刊Nature(图片来源:参考资料)
然而神奇的是 , 为了拯救这一物种而长期追踪“恶魔”的科学家们注意到 , 就在近几年 , 一些幸运儿在感染上致命的DFTD后 , 面部肿瘤竟然在自行缩小 , 甚至完全消失了!
这一现象不单让保护袋獾的生物学家们称奇 , 更是吸引了研究人类癌症的科学家 。 如果可以找出肿瘤自行消退的特殊机制 , 不仅给这个濒危物种带来继续生存的希望 , 也将为人类提供与癌症作斗争的新见解 , 也许可以带来新的治疗方法 。
经过数年研究 , 最近华盛顿州立大学(Washington State University)和弗雷德·哈钦森癌症研究中心(Fred Hutchinson Cancer Research Center)合作的一支科研团队有了重要的发现 。
▲新研究近日发表于学术期刊Genetics(图片来源:参考资料[1])
科学家们根据过去做的标签 , 重新捕获了几只袋獾 , 收集它们的组织样本进行基因组测序分析 , 并将其中肿瘤缩小的个体与肿瘤没有缩小的个体进行比较 。 据研究人员的介绍 , “恶魔们”虽然对同伴很凶 , 但对人还挺温和 , 也很配合研究人员的操作 。
根据基因组比较的结果 , 研究人员找到了一个与肿瘤自行消退有关的变异基因RASL11A 。 进一步分析让他们意想不到地发现 , 在肿瘤自行缩小的袋獾体内 , 这个变异并没有改变基因本身的功能 , 但它会影响基因的表达 , “开启”抑制肿瘤生长的基因功能 。 如果额外增加RASL116的表达 , 可以减缓肿瘤细胞生长 , 这个结果在体外细胞增殖实验中也得到了验证 。
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▲ 同一只袋獾 , 时隔一年 , 面部的肿瘤明显变小;这些肿瘤自行缩小的袋獾 , 在RASL11A基因上几乎都有一个点突变(图片来源:参考资料[1])
更值得注意的是 , 科学家发现在一些人类癌症中 , RASL11A有表达下降的现象 。 “这个基因与人类的前列腺和结肠癌有关 。 ”这项研究的负责人之一Andrew Storfer教授解释说 , 这意味着 , “尽管我们的发现与拯救袋獾的关系最为直接 , 但它有着促进人类健康的转化潜力 。 ”研究人员认为 , 这一结果凸显了RASL11A具有肿瘤抑制的天然机制以及作为癌症治疗靶点的潜力 。


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