医世象|肿瘤免疫治疗标志物的进展与思考
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来源：肿瘤资讯
免疫检查点抑制剂的问世 ， 引领了癌症治疗的重大变革 。 然而 ， 目前免疫治疗的精准生物标志物仍未明确 。 近期发布在Current Opinion in Chemical Biology杂志上的一篇综述 ， 系统性介绍了目前肿瘤免疫治疗的生物标志物研究进展以及各个标志物的局限性 ， 并探讨未来开发组合标志物的可能性 。
在免疫治疗新时代 ， 临床医师和病理科医师需要共同关注肿瘤免疫治疗标志物的进展 ， 以更好地指导精准医学时代的免疫治疗 。
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梁乃新
北京协和医院胸外科副主任医师、硕士生导师
背景
免疫治疗引领了多个肿瘤治疗领域的变革 ， 尤其是靶向程序性死亡受体1/配体1（PD-1/ PD-L1）单抗 。 然而 ， 仅有部分患者可以从PD-1/ PD-L1单抗治疗中获得持久疗效和长期生存 。 目前 ， 针对如何实现精准免疫治疗 ， 研究者开始了诸多尝试 ， 探寻生物标志物 。 事实上 ， 生物标志物仍然是免疫治疗的重大挑战 ， 不仅可以帮助我们筛选能够从免疫治疗中获益的人群 ， 还能够避免治疗不响应者的不必要的花费、超进展和可能的严重毒性 。 此外 ， 生物标志物还可以帮助我们筛选免疫联合治疗的合适人群 。 PD-L1表达作为PD-1单抗直接的作用靶点 ， 是肿瘤组织上的一个重要标志物 ， 也是目前研究最为深入的标志物 ， 但关于PD-L1表达的预测价值 ， 在不同瘤种中 ， 研究结论不一 。 由此引发了对分子生物标志物、循环生物标志物和影像生物标志物的探索 。
近期 ， 发布Current Opinion in Chemical Biology杂志上的一篇综述[1] ， 系统性介绍了目前肿瘤免疫治疗的生物标志物研究进展 ， 包括目前熟知的PD-L1表达以及一些新的标志物 ， 覆盖组织生物标志物、分子生物标志物、循环生物标志物以及影像生物标志物 ， 见图1、表1 。 研究总结了这些生物标志物目前的研究进展（表2）以及各自的优点和局限性；同时探讨了未来采用组合生物标志物的策略 。
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图1. 当下肿瘤免疫治疗生物标志物谱
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表1. 目前肿瘤免疫治疗生物标志物及其优缺点
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表2. 免疫检查点抑制剂相关的标志物研究进展
专家解读与点评
（一）免疫治疗与靶向治疗均应纳入精准医学范畴
免疫治疗与靶向治疗均应纳入精准医学范畴 ， 也应使用精准医学的思路进行研究 。 与经验医学不同 ， 精准医学试图通过一些明确的分子标志物筛选出精确的获益人群 ， 通过早期的转化医学研究和后期临床循证医学辅助得到相关的评效数据 。 在目前all-comer的大趋势之下 ， 应深入理解和思考疗效背后的机制 。 机制层面深入研究会帮助我们更加合理地设计免疫治疗的研究 ， 甄别出哪些病人可以从免疫治疗中获益甚至受害 。 只有完成精确甄别 ， 免疫治疗才真正进入精准医学时代 ， 而不是目前经验和精准医学混合的状态 。
我们今天重点讨论的问题是免疫治疗是否真的无关患者分子亚型 ， “来者不拒” 。 目前很多的免疫治疗的研究入组均采用“all-comer”方式 ， 虽然后续进行回顾性分析 ， 但绝大多数研究在入组时都不使用如PD-L1、肿瘤突变负荷（TMB）等指标作为分组标准 ， 这已成为几乎所有免疫治疗研究采用的通用模式 ， 但显然不是精准医学临床研究的最佳模式 。
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