医学界神经频道|实锤！抑郁容易让人变傻！

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抑郁是AD的风险因素和早期征象，应注意临床干预。
抑郁和阿尔茨海默症（AD）的症状有很多相似之处，如焦虑、悲伤和绝望、注意力下降、健忘、淡漠、行动缓慢。
以往临床医生多关注的是二者的诊断与鉴别诊断，然而近日《柳叶刀》发表“柳叶刀特邀重大报告：关于痴呆的预防、干预和照护”2020年报告认为，有效干预整个生命历程中的12种危险因素或能延缓或预防痴呆病例发生，其中抑郁位列其中。也就是说二者之间并不是独立的，而是存在发展和转换的。在今年中华医学会第二十三次全国神经病学术会议上，来自华山医院神经内科的郁金泰教授对抑郁和AD之间的联系进行了介绍。
01
抑郁不仅是AD危险因素，也是AD的症状
众所周知， AD病程具有三个阶段：临床前期、轻度认知障碍（MCI）以及痴呆期。
目前研究认为，患者在临床前期（即患者尚未进入AD病程时）出现抑郁发作，则会大大增加患者进一步发生为AD的可能，且女性群体的发病率更高。因此，早期干预抑郁或成为AD预防的一大关键。
另外，发生在临床前期的抑郁不仅是AD的风险因素，抑郁更是AD早期和后期痴呆精神行为症状群中的表现。据统计：

MCI人群抑郁发生率为32%；
整个痴呆人群抑郁发生率25%-30%；
血管源性痴呆（VaD）人群因临床表现为淡漠，因此抑郁发生率更高，为40-50%；
AD人群抑郁发生率约为20% 。

02
抑郁导致痴呆的内在机制
郁教授团队近日发表的基于临床病例的研究，关注到了基线时阈下抑郁（尚未达到抑郁诊断标准但抑郁评分高于0者）对认知的影响。研究发现在非痴呆人群中，相较于抑郁评分为0的人群，基线时阈下抑郁人群的认知水平恶化速度更快。后续，团队进一步探究了基线时阈下抑郁状态对脑结构的影响，发现这类人群的海马体积、颞叶内侧和内丘皮质体积较抑郁评分为0者缩小速度更快。这也从脑神经结构变化的角度对抑郁导致认知障碍风险加重、增加AD风险给出了佐证。在此基础上，研究者进一步探究了抑郁-焦虑症状与Aβ沉积脑脊液标记物之间的关系。研究发现，与完全没有抑郁-焦虑者相比，抑郁-焦虑人群脑脊液Aβ水平更低，也更加接近AD的临床表现。后续分析也进一步证明，阈下抑郁正是通过降低脑脊液Aβ水平使得AD风险增加，但单独存在焦虑并不增加AD风险。除了基于人群的研究，也有研究者进行了内分泌以及分子机制的探讨。有人认为抑郁引起的下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）失调可促进AD的病理发生：抑郁会导致糖皮质激素受体下调、影响负反馈调节并导致糖皮质激素增高和应答能力降低，并最终增加淀粉样沉积、Tau聚集，影响海马体积、增加脑实质萎缩最终影响脑结构。03
知机制，才懂得如何干预
2020年，郁教授团队与国际认知领域的专家共同制定了AD的循证预防指南。指南建议人群保持良好的心理健康状态，对已经存在抑郁症状的患者应密切监测其认知功能状态（I级推荐， A4级证据）。干预措施方面，指南推荐患者学会自我调节、通过合理倾诉来排解反复的消极思维，促进积极的心理计划。抑郁患者应积极求医，尝试采用冥想、正念训练以及针对性谈话和药物治疗的抗抑郁手段来综合干预抑郁，进而降低AD发病风险。另外，在抗抑郁治疗领域也有以人群为对象的研究认为：抗炎和神经递质补充疗法在改善抑郁的同时可以起到降低脑内Aβ和Tau沉积的作用。动物实验方面，积极干预HPA轴异常对改善抑郁和延缓AD发展也得到了阳性结果。我们也希望这种疗法可以尽快进入临床应用。小结·展望