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肿瘤君|从 5 项著名临床研究数据，看阿法替尼为肺癌 EGFR 突变患者带来的获益


导语：
肺癌是我国恶性肿瘤中的头号杀手 ， 发病率和死亡率居高不下 ， 使得医生和患者都很头痛 。 其中 ， 非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌总数的 80%～90% 。
NSCLC 的形成与多种驱动基因突变密切相关 。 其中最常见的是 EGFR 突变 ， 常见于女性和不吸烟者 ， 其中亚洲人群突变率达 50% 。
在精准医学时代 ， 靶向治疗已成为驱动基因阳性 NSCLC 治疗的一线选择 。 即所谓「众矢之的 ， 靶药言欢」 。
目前对于 EGFR 突变的晚期 NSCLC ， 一线治疗有多种 EGFR-TKI 可供选择 ， 包括一代的吉非替尼和厄洛替尼；二代的阿法替尼和三代的奥希替尼 。
可靶向药种类繁多 ， 吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、奥希替尼等…… 各种「替尼」患者听得头都晕了 ， 到底哪款药更适合且更有效呢？今天就来重点介绍一下「阿法替尼」的一线应用情况 。 毕竟阿法替尼身为一个堂堂的「二代靶向药」 ， 却有着「超一代」功效 。
阿法替尼的前世今生
阿法替尼是一种口服的、不可逆的、ERBB 家族受体阻滞剂 ， 能够阻断 HER1（ERBB1）、HER2（ERBB2）、HER4（ERBB4）的信号 ， 从而达到关闭肿瘤细胞信号传导通路、抑制肿瘤生长的目的 。
2013 年 7 月阿法替尼在美国上市 ， 之后陆续在全球 70 多个国家获批用于治疗 EGFR 突变的晚期 NSCLC 患者 。
2016 年 4 月美国 FDA 和欧盟批准阿法替尼用于经铂为基础的化疗治疗后进展的晚期肺鳞癌患者的二线治疗 。
2017 年 2 月在我国上市 ， 获 CFDA 批准用于 EGFR 突变阳性肺癌患者的一线治疗 ， 以及肺鳞癌患者的二线治疗 。
《2018 中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肺癌诊疗指南》明确推荐阿法替尼作为Ⅳ期 EGFR 突变 NSCLC 患者的一线治疗选择（1 类证据） 。
阿法替尼的服用方法：推荐剂量是 40 mg 口服 每天 1 次 ， 餐前至少 1 小时或餐后 2 小时服用 ， 直至疾病进展或无法耐受 。
【肿瘤君|从 5 项著名临床研究数据，看阿法替尼为肺癌 EGFR 突变患者带来的获益】阿法替尼作为第二代 TKI 中首个获批的不可逆 ERBB 家族受体阻断剂 ， 其临床效果和安全性一直备受人们关注 。
阿法替尼 VS 化疗：一线治疗肺癌疗效可观
1
全球数据：LUX-Lung 3
在 2012 年 ASCO 会议上公布了 LUX-Lung 3 的研究结果：阿法替尼相较标准化疗可显著延缓疾病进展 。
LUX-Lung 3 是一项大规模、随机、开放标记的全球 III 期临床试验 ， 旨在比较阿法替尼与标准化疗（培美曲塞和顺铂）作为一线治疗应用于 EGFR 突变的 IIIb 期或 IV 期 NSCLC 患者的疗效 。
该研究共纳入 345 名 EGFR 突变阳性的 NSCLC 患者 。 研究结果显示 ， 阿法替尼组患者的无进展生存期 (PFS) 为 11.1 个月 ， 而标准化疗组（培美曲塞/顺铂）则为 6.9 个月 。
值得重视的是 ， 在 EGFR 敏感突变（del19 和 L858R）患者中 ， 阿法替尼组的 PFS 为 13.6 个月 ， 而化疗组则为 6.9 个月 。 在与治疗相关的不良事件中 ， 阿法替尼组的停药率为 8% ， 而化疗组为 12% 。
2
亚洲数据：LUX-Lung 6
在 2013 年 ASCO 会议上 ， 吴一龙教授公布了 III 期临床研究 LUX-Lung 6 ， 该研究比较了 EGFR 突变阳性的晚期肺腺癌亚洲患者一线治疗阿法替尼与吉西他滨/顺铂的疗效和安全性 。
研究结果显示 ， 与化疗组相比 ， 阿法替尼组的中位 PFS 明显延长（11 个月 vs 5.6 个月）；此外 ， 阿法替尼组的客观反应率（66.9% vs 23%）、疾病控制率（92.6% vs 76.2%）均较高在所有晚期肺腺癌亚洲患者中 ， 阿法替尼组与化疗组的药物相关不良反应（≥ G3）分别为 36%、60.2% 。
在 EGFR 突变阳性的晚期肺腺癌亚洲患者中 ， LUX-Lung 6 是最大的前瞻性研究 ， 这一研究为阿法替尼优于标准化疗提供了更进一步的临床证据 。


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