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药物|阿尔茨海默症新药难在哪( 二 )


即便有过失败的经历 ， 即便临床数据仍然无法让所有审查者满意 ， 但渤健的进展仍然让外界看到了一丝希望 ， 华尔街已经用实际行动表明了态度 。 富国证券分析师Jim Birchenough表示 ， 尽管FDA的最终结果难以预测 ， 但相信会议上将会有更多积极的建议 ， 预计周五的咨询委员会将建议批准通过该新药 ， 并将渤健评级由“持有”上调至“买入” ， 同时将其目标价上调至390美元 。
难在哪
FDA短短的几个字 ， 就让渤健的股价飙升了40% ， 也扭转了华尔街的态度 ， 足见市场对于AD药物的期待 。
国际阿尔茨海默症协会发布的《2018年世界阿尔茨海默症报告》显示 ， 截至2018年 ， 全球共有5000万AD患者 ， 社会相关成本达1万亿美元 ， 而随着人口老龄化的趋势 ， 预计到2030年全球AD患者将会达到8200万人 ， 2050年将达到1.52亿人 。
“从西医的逻辑讲 ， 必须清晰病理机制 ， 然后有与之相对应的药理 ， 达到治疗目的 。 如果病理机制清晰 ， 获批还是有可能的 。 ”中国中医科学院中医学副教授孙海舒指出 。
不过 ， 由于AD发病机制尚未明确 ， 现有药物均只能缓解临床症状 ， 改善或逆转AD进程的药物尚未出现 。 “阿尔茨海默症很难真正治愈 ， 其诱因可能有多种 ， 还有适应症的问题 ， 最多只能是延缓 。 ”医疗战略咨询公司LatitudeHealth创始人赵衡坦言 。
抗体药物研发总监闫闰告诉北京商报采访人员 ， 阿尔兹海默症的发病机制至今没有定论 。 之前多年此研究领域倾向于认为beta-amyloid是致病根源 ， 但是随着针对减少beta-amyloid产生的临床药物相继折戟 ， 学界业界也开始重新审视此理论 。 而如果连发病机制都无法确定 ， 开发治疗药物就更难上加难了 。
除了上述原因以外 ， 闫闰还提到了其他因素 ， 包括科研模型和临床标准等等 。 以临床标准为例 ， 闫闰称 ， 早期FDA的临床药效判定标准是对认知能力和记忆的改善 。 但早期阿尔兹海默症患者并没有这两个方面的表现 ， 而晚期的重症患者如果药物效果不够强又很难展示出药物的疗效 ， 从而造成大量药物在临床阶段折戟 。 FDA已经调整判定标准 ， 把biomarker的改变纳入判断标准 。 但biomarker本身的确定和检测又是一个难点 。
此外 ， 闫闰还指出 ， 神经类疾病是传统难攻的领域 ， 因为血脑屏障的存在 ， 以及大脑自有的独特免疫系统 ， 中枢神经系统疾病一直是药物研发的困难领域 。 随着对大脑的深入研究 ， 也慢慢展示出大脑各区域的异质性 ， 每个功能区域对药物响应可能不同 ， 也就加大了系统治疗的难度 。
据了解 ， 目前全球获批用于临床治疗的药物只有5款 ， 即多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、美金刚以及多奈哌齐+美金刚复方制剂 。 不过 ， 这些药物主要作用机制为胆碱酯酶抑制剂或NMDA拮抗剂 ， 只能达到改善脑血流量 ， 促进脑认知功能恢复的作用 ， 无法彻底根治老年痴呆 。
不是没有药企努力过 。 在过去20多年来 ， 全球各大制药公司相继投入了数千亿美元研发药物 ， 美国药品研究与制造商协会2018年发布的报告指出 ， 在1998-2017年期间 ， 全球已有146个AD药物在临床中遭遇失败 ， 仅有4个药物成功上市；同时 ， 几乎所有靶向β-淀粉样蛋白的治疗策略在临床试验中也全军覆没 。 AD新药研发失败率高达99.6% 。
赵衡表示 ， “大家认为这个市场很大 ， 也在持续投入 ， 但总体上来看 ， 没有龙头药物 ， 且新药的失败率太高了” 。
去年3月 ， 渤健宣布终止临床试验之后 ， 大多数研究人员和生物技术公司的高管都认为 ， 尽管阿尔茨海默症的病例在不断增加 ， 但他们几乎看不到任何希望能够研制出一种能够帮助患者的药物 。
因此 ， 阿杜卡奴抗体一度被认为是阿尔茨海默症最后的希望 。 对于相关的实验数据、审批流程等情况 ， 北京商报采访人员联系了渤健方面 ， 不过截至发稿还未收到回复 。


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