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一文读懂，新冠疫苗到底还要多久才能问世( 二 )




由于灭活疫苗的生产对生物安全等级要求高 ， 中国生物武汉所和北京科兴公司都已经开始修建P3（生物安全三级）灭活疫苗生产车间 ， 一旦完成临床研究 ， 取得正向结果 ， 第一时间可以有灭活疫苗生产上市 。


一文读懂，新冠疫苗到底还要多久才能问世
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灭活疫苗像野兽标本丨pixabay


重组蛋白疫苗 ， 直接使用野兽的皮毛

如果说前两者是经典的疫苗研发方式 ， 重组蛋白疫苗就是近来疫苗研发的热门方向 ， 因为它安全性好、成本也低 。


这种疫苗研发方法 ， 根本不需要分离获得病毒株 ， 只需要根据病毒的序列 ， 表达出大量的病毒抗原蛋白 ， 制成疫苗即可
。 也就是说这种疫苗会直接注射能引发免疫反应的蛋白质 ， 就好像直接把野兽的皮毛拿来使用 。 乙肝、宫颈癌和戊肝疫苗都是这种方法的作品 。


新冠病毒表面的S蛋白 ， 就可以作为合成的目标蛋白 。


重组蛋白疫苗技术路线最大的优点是安全性高 ， 因为不用直接操作病毒 ， 规模放大也容易
。


但是 ， 这种技术也不是表达出一段和病毒一样的蛋白序列就可以了 。 其难点在于 ， 还需要这个蛋白能折叠成和病毒上相同的结构 。 针对这个问题 ， 科学家也是有套路的 ， 比如可以让重组蛋白自组装成一个类病毒颗粒 ， 或者利用疫苗佐剂辅助疫苗的效果 。


药企巨头葛兰素史克公司（GSK）已宣布分别与成都三叶草公司、厦门万泰公司和另一家疫苗巨头赛诺菲公司联合通过这条路线研发疫苗 。 合作模式都是由GSK提供佐剂系统 ， 合作方提供重组蛋白抗原 。
此外 ， 安徽智飞龙科马/中科院微生物研究所合作团队、浙江普康生物/杭州医学院病毒学研究所合作团队 ， 美国知名疫苗公司Novavax也在开展此类疫苗研究 。


如果新型冠状病毒真的不能很快消失 ， 或许重组蛋白技术路线的安全性和可及性 ， 真正能够让重组蛋白新冠疫苗成为一个常规疫苗而非应急用疫苗 。



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重组蛋白疫苗像野兽皮毛丨pxfuel


病毒载体疫苗 ， “披着狼皮的羊”

这种技术的精髓就是“披着狼皮的羊” 。 把新冠病毒表面的蛋白 ， 想办法安在其他并没有威力的病毒表面
。 这里的“载体” ， 指的就是这种没了威力的病毒 ， 也就是“羊” ， 用作羊的病毒包括在最近新闻中反复出现的腺病毒 。


目前已经上市的载体病毒疫苗不多 ， 都没有大规模得以应用 ， 比如用黄热病毒减毒株作为载体的登革热疫苗 ， 还有以重组水疱性口炎病毒（VSV）为载体的埃博拉疫苗；国内也开发了重组埃博拉病毒疫苗 ， 是利用腺病毒为载体的 。


病毒载体疫苗的优点是 ， 载体往往就能诱导产生强烈免疫应答 ， 因此通常不需要使用额外的佐剂 。 此外接种方式多样 ， 除了肌肉接种 ， 还可以鼻腔、皮内或者口服接种 。


短板是 ， 某些载体病毒还是可能整合到人的基因组 ， 需要在研发中仔细评估 。 而且如果载体是能感染人的病毒 ， 比如麻疹、流感、腺病毒 ， 都可能因为接种者本来就有抗体 ， 影响疫苗的保护效果 。


腺病毒载体是最常用的病毒载体之一 。 本次新型冠状病毒疫情发生以后 ， 国内外以腺病毒为载体开发针对性疫苗的研究团队很多 ， 如强生旗下杨森制药 ， 国内的中国人民解放军军事科学院/康希诺团队、广东省科技厅、浙江省科技厅、清华大学团队、天津大学团队等 。


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