江苏龙网

  1. 首页 > 人文 > >

研报论|日本卫材：全球神经/肿瘤创新药巨头( 五 )


阿尔茨海默症药物研发难度极高 ， 是药物研发领域著名的“死亡之谷” 。 自 2002 年以来 ， 各大药企在阿尔茨海默症药物研发中先后投入 2500 多亿美元 ，但大多在 III 期临床失败 。 1998 年-2017 年 ， 全球共计 146 个阿尔茨海默症药物临床试验失败 ， 早期、中期、晚期临床失败占比分别为 40%、39%和 18% 。 截 至目前 ， 仅有 6 种阿尔茨海默病药物获 FDA 批准上市 ， 分别为他克林(1993 年)、多奈哌齐(1996 年)、卡巴拉汀(2000 年)、加兰他敏(2001 年)、盐酸 美金刚(2003 年)、美金刚/多奈哌齐复方制剂(2014 年) 。 另有 9 款药物在美 国之外的其他国家获批上市 ， 但均仅为对症治疗 ， 能够改善认知和记忆障碍 ，但不能阻止或延缓疾病进展 。
研报论|日本卫材：全球神经/肿瘤创新药巨头
本文插图
Aducanumab 在 2019 年 3 月基于早期、小规模数据集的预先设定无效性 分析结果 ， 一度宣布 III 期研究失败 ， 两项研究终止 。 但同年 10 月 ， Biogen 与 卫材宣布已完成向 FDA 提交生物制品许可申请(BLA) ， “复活”该药物 。
“复活”研发基于试验终止后获得的更多数据 ， 该组数据包括 3285 名患者 (其中 2066 名患者完成了 18 个月的治疗期) 。 基于更大的数据集 ， 公司分析认 为 EMERGE 在预先设定的主要终点上具有统计学意义(P = 0.01) ， 且未达到主 要终点的 ENGAGE 试验中一类亚组患者的相关数据为 EMERGE 试验的结果提 供了支持 。
研报论|日本卫材：全球神经/肿瘤创新药巨头
本文插图
虽然研究界对 Aducanumab 实验结果存在争议 ， 但考虑到阿尔茨海默症造 成的严重社会疾病负担(占全球 GDP 的 1%以上)以及长期缺乏新药 ， 来自患 者组织及制药行业的压力较大 ， FDA 对相关药品的审批可能逐步倾向于放松 ，提高了最终上市的可能性 。 一旦成功 ， 作为生物制药研发中最大的蛋糕之一 ，相关药物具有成为数十亿美元“重磅炸弹”的潜力 。 公司 2020 财年第一财季报 告(2020 年第二季度)表示 ， 预计将在 2020 财年第二财季(2020 年第三季 度)完成申报 ， 并已与日本和欧洲的监管机构的接触 。
BAN2401
BAN2401 也由 Biogen 和卫材共同研发 ， 与 Aducanumab 具有相同的作用 机制 ， 都是通过与β淀粉样蛋白结合而加快其消除 ， 减缓疾病进程 。 BAN2401 已经通过两项 I 期和一项 II 期临床试验 ， 分别验证了其安全性和有效性 。
BAN2401 与其他β淀粉样蛋白抗体的不同之处在于 ， 它能够与高神经毒性 的原纤维结合 。 这说明它在临床试验中获得成功的可能性更大 。 在对阿兹海默 晚期患者进行了 18 个月的临床试验后 ， 发现该药物能显著减慢病人的认知减退速度 。
研报论|日本卫材：全球神经/肿瘤创新药巨头
本文插图
公司 2019 年 5 月启动了 BAN2401 全球性 III 期临床研究(Clarity AD) ，计划入组 1566 人 ， 主要受试者为阿尔茨海默症所致的轻度认知功能障碍 (MCI)且明确存在脑内淀粉样蛋白病理的患者 ， 主要终点是治疗 18 个月后临 床痴呆评分总和(CDR-SB)相对于基线的变化 。 关键次要终点设定为从基线到 18 个月治疗期间 AD 综合评分(ADComs)、AD 评估量表-认知子量表(ADAS- Cog)和大脑 PET 评估的淀粉样蛋白水平的变化 。
2020 年 7 月 ， 公司在美国正式启动新一项 III 期研究 AHEAD 3-45 ， 评估 BAN2401 对无症状但伴有脑部淀粉样蛋白水平增高的早期阿尔茨海默病患者的 疗效 。 卫材计划基于 II 期和 III 期结果进行 NDA 申请 。
四、中日对比:创新药头部企业 PK 国内创新药具有代表性的公司包括恒瑞医药、中国生物制药与翰森制药 。其中 ， 恒瑞医药业务包括肿瘤 ， 麻醉 ， 造影剂三大板块;中国生物制药专注肝 病 ， 肿瘤 ， 心脑血管;翰森制药主要经营肿瘤 ， 抗感染 ， 中枢神经系统药物 。


推荐阅读


上一篇：前沿分析局|遭多国批评！土耳其依然发出最强音：别招惹土耳其，被美国制裁

下一篇：镇江民生频道|俄新核动力导弹亮相！可在大气层飞三年？网友：伤敌一千自损八百