江苏龙网

  1. 首页 > 生活 > >

|风云雄霸天下，晚期胃癌一线免疫治疗谁与争锋？


胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一 ， 不仅基数大（约占全球胃癌患者42%）、分期晚（确诊时晚期患者比例较高） ， 生存差（晚期胃癌5年生存率仅9.4%） ， 而且三线治疗率低 ， 多数患者选择“放弃”治疗 。
近年来 ， 越来越多的证据支持在化疗难治性GC/GEJC中抑制程序性细胞死亡受体-1（PD-1）及其配体（PD-L1）的可行性 。 纳武利尤单抗（O药）和帕博利珠单抗（K药）最初分别在日本和美国获批用于进展性胃或胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）的三线治疗 。 2020年3月 ， O药也在中国获批用于治疗接受≥2线全身治疗的晚期GC/GEJC 。 尽管数据不足且存在争议 ， 但目前的研究正转向一线应用或集中于联合用药策略 。
继KEYNOTE-062折戟之后 ， 今年ESMO大会上公布的Checkmate-649研究既振奋人心又引人深思；在亚洲人群中开展的ATTRACTION-4研究取得不错的结果；国产抗PD-1卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、特瑞普利单抗、替雷利珠单抗和抗PD-L1舒格利单抗也有诸多可喜进展 。
风云四起 ， 群雄尽出；胃癌一线 ， 谁与争锋？在免疫治疗大放异彩的今天 ， 新的进展能否推动晚期胃癌一线治疗的历史走向下一个变迁？本文特别作一回顾盘点 ， 以供诸君参考 。
“OK”双雄篇
一、帕博利珠单抗——横看成岭侧成峰
1. KEYNOTE-062研究：K药联合化疗折戟一线
在KEYNOTE-059研究队列2中 ， 25例晚期HER2阴性GC/GEJC患者接受了一线帕博利珠单抗和5-FU/顺铂治疗 。 ORR为60% ， PD-L1阳性CPS≥1患者ORR达69% ， 中位OS为13.8个月 。 这些数据令人兴奋 ， 研究者也因此设计了晚期HER2阴性GC/GEJC一线治疗中使用IO单药或联合化疗的首项全球、随机对照III期KEYNOTE-062研究[1] ， 希望能够一举拿下K药单药或联合化疗对比单纯化疗的数据 。
|风云雄霸天下，晚期胃癌一线免疫治疗谁与争锋？
本文插图

来源：NextMed数据库
该研究的统计学设计比较复杂 ， 结果却不尽如人意 。 对于 CPS≥1的患者 ， K药的OS非劣效于化疗；对于CPS≥10的患者 ， K药的OS优于化疗；而K药联合化疗与单纯化疗相比 ， 并未能进一步延长生存 。 继Keynote-062之后 ， 对于其阴性结果有过多种的解释和猜测 ， 包括联合治疗方案、分子标志物的筛选、地区差异、种族差异、统计学设计以及不同PD-1单抗之间的差异等等 。
|风云雄霸天下，晚期胃癌一线免疫治疗谁与争锋？
本文插图

来源：NextMed数据库
2020年ASCO大会上 ， 研究者公布了KEYNOTE-062研究亚洲人群分析结果 。 亚洲人群的OS数据优于总体人群 。 在CPS≥1的患者中 ， K药组和化疗组的中位OS分别为22.7个月和13.8个月（HR=0.54）；在CPS≥10的患者中 ， K药组的中位OS是化疗组的近2倍 ， 分别为28.5个月和14.8个月（HR=0.43） 。 目前研究者正在进一步分析影响亚洲人群结局的因素 ， 以了解哪些患者最有可能从一线免疫治疗中获益 。
生物标志物方面 ， 2019 ESMO上更新的MSI-H亚组分析显示 ， K药单药或联合化疗对于MSI-H晚期胃癌患者有明显的临床获益；2020ESMO上更新的TMB探索性分析[2]显示 ， TMB与K药单药或联合化疗的临床结局呈正相关 ， 但与单独化疗无关 。 此外 ， 在少数TMB-H (≥10 mut/Mb) 晚期GC/GEJC患者中 ， 与化疗相比 ， K药单药治疗和K药+化疗显示了潜在的OS获益 。

|风云雄霸天下，晚期胃癌一线免疫治疗谁与争锋？
本文插图

|风云雄霸天下，晚期胃癌一线免疫治疗谁与争锋？
本文插图
来源：NextMed数据库
2. KEYNOTE-659研究：日本人群疗效几何？
KEYNOTE-659研究是一项在日本人群中开展的非随机、多中心、开放性IIb期研究 ， 评价了K药联合化疗作为HER2阴性、PD-L1阳性晚期GC/GEJC一线治疗的有效性和安全性 。 2020年4月 ， 《欧洲癌症杂志》（EuropeanJournal of Cancer）报告了该研究队列1（K药+SOX）的初步数据[3] 。


推荐阅读


上一篇：Vili|【为何说长期抗病毒是重中之重？研究给出证据！】

下一篇：人民网科普|汤和肉哪个更有营养？今天才知道这么多年都喝错了！