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[咚咚癌友圈]中国非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识( 四 )


KEYNOTE-407研究采用帕博利珠单抗联合卡铂与紫杉醇或白蛋白紫杉醇对比化疗一线治疗晚期鳞癌NSCLC患者的疗效 。 与单纯化疗相比 ， 帕博利珠单抗联合化疗组显著改善OS（HR=0.64） ， 且不论PD-L1 TPS的表达水平 ， 其中TPS
IMpower150临床试验探索在抗血管生成靶向治疗结合传统化疗的基础上联合免疫治疗 ， 是否能进一步提高疗效 。 研究采用PD-L1单抗阿特珠单抗联合化疗（卡铂和紫杉醇）联合或不联合贝伐珠单抗治疗用于一线治疗晚期非鳞NSCLC的疗效和安全性 ， 患者随机分配至3个治疗组：阿特珠单抗+卡铂+紫杉醇（ACP组） ， 或阿特珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇（ABCP组） ， 或贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇（BCP组） 。 ABCP组合疗法 ， 在野生型意向治疗（ITT-WT）患者群中 ， 与BCP疗法相比 ， 降低患者死亡风险22% ， ABCP组患者的mOS为19.2个月 ， 显著优于BCP组的14.7个月（HR=0.78） [16] 。 基于上述研究结果 ， FDA已批准Aezolizumab与贝伐单抗 ， 紫杉醇和卡铂构成的ABCP组合疗法 ， 作为一线疗法治疗转移性非鳞状NSCLC 。 由于ABCP组有57%的患者出现了3度-4度不良反应 ， 这提示在实际使用该治疗方案时 ， 需要充分评估患者可能的获益及潜在风险 ， 谨慎作出选择 ， 同时进一步探索与疗效及不良反应有关的分子标志物 ， 实现个体化治疗 。 此外由于我国的医疗体系与国外有所不同 ， 这一联合方案在我国是否符合卫生经济学评价原则 ， 尚需要更多探索 。
4.1.2 晚期NSCLC二线免疫治疗 见表2 。
[咚咚癌友圈]中国非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识
本文插图
主要证据来源：（1）纳武利尤单抗单药（CM-017、CM-057研究） ， 不论PD-L1表达 ， FDA与NMPA批准；（2）帕博利珠单抗单药（KN-001、KN-010研究） ， PD-L1≥1% ， FDA批准；（3）阿特珠单药（POPLAR、OAK） ， 不论PD-L1表达 ， FDA批准 。
KEYNOTE-001临床试验帕博利珠单抗治疗晚期NSCLC的疗效与安全性进行研究 。 数据显示至少50%的肿瘤细胞出现PD-L1表达且与帕博利珠单抗的疗效提高具有相关性 ， 且治疗时所发生的副反应在可接受的范围内[17] 。 在此研究基础上 ， KEYNOTE-010研究纳入PD-L1表达阳性（TPS≥1%）且既往接受过至少一种化疗方案的局部晚期或转移性NSCLC患者 ， 对比帕博利珠单抗与化疗药物多西他赛的临床疗效 。 研究结果显示 ， 无论是帕博利珠单抗标准剂量2 mg/kg组还是高剂量10 mg/kg组的OS ， 均明显优于多西他赛组（10.4个月 vs 12.7个月 vs 8.5个月） 。 进一步亚组分析的结果显示 ， PD-L1表达水平>50%的患者在应用帕博利珠单抗时 ， 其缓解率明显升高 ， OS明显延长 。 而在弱阳性组中 ， 同样也观察到了OS的获益 ， 但获益程度相对较小[18] 。 基于上述研究 ， FDA批准了帕博利珠单抗二线治疗既往接受过至少一种化疗的PD-L1≥1%的局部晚期或转移性NSCLC患者 。
CheckMate-017与CheckMate-057两项III期临床研究结果奠定了纳武利尤单抗在治疗晚期鳞癌NSCLC与晚期非鳞癌NSCLC上的疗效 。 纳武利尤单抗是完全人源化的抗PD-1 IgG4单克隆抗体 ， 用于二线治疗接受过含铂化疗方案治疗的驱动基因阴性的患者 ， 3 mg/kg ， 1次/2周 。 在针对晚期鳞癌NSCLC治疗的临床研究中 ， 纳武利尤单抗单药改善患者的mOS（9.2个月 vs 6.0个月 ， HR=0.59）[19] 。 在针对晚期非鳞癌NSCLC治疗的临床研究中 ， 纳武利尤单抗单药相较于多西他赛改善患者的mOS（12.2个月vs 9.4个月 ， HR=0.73）[20] 。 且2项研究中≥3级的不良反应的发生率纳武利尤单抗明显低于化疗组[21] 。 目前美国FDA及我国NMPA均批准纳武利尤单抗用于治疗突变基因阴性的晚期非鳞癌NSCLC的二线治疗 ， 且不论PD-L1的表达水平 。
POPLAR研究（II期）[22] 和OAK研究（III期）[23]分别评估了PD-L1抗体阿特珠单抗对比多西他赛 ， 二线治疗复发性局部晚期或转移性NSCLC的患者的疗效和安全性 。 研究显示与传统的多西他赛治疗组相比阿特珠单抗可以显著提高患者的mOS ， 由9.6个月显著延长至13.8个月 ， 死亡风险下降27% ， 且无论PD-L1表达水平的高低患者均能获益 ， 但PD-L 1高表达者获益更加明显 。 基于上述研究 ， FDA批准阿特珠单抗单药二线治疗晚期NSCLC ， 且无论PD-L1的表达水平 。


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